TOP 研究显示泰瑞沙联合化疗一线治疗EGFR-TP53共突变晚期非小细胞肺癌有显著的无进展生存获益

泰瑞沙联合化疗一线治疗EGFR-TP53共突变晚期非小细胞肺癌的无进展生存期达34.0个月，较泰瑞沙单药延长了18.4个月

上海2026年3月26日/美通社/ -- TOP III期临床研究结果显示：阿斯利康泰瑞沙®（英文商品名：TAGRISSO®，通用名：甲磺酸奥希替尼片，以下简称"奥希替尼"）联合培美曲塞和铂类化疗药物用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）伴TP53共突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗中，与奥希替尼单药相比，在无进展生存期（PFS）上展现出具有统计学意义和临床意义的显著改善，为该类复杂突变人群的精准治疗提供了强有力的循证依据。

该研究成果[1]已于3月25日欧洲肺癌大会（ELCC）以口头汇报的形式公布。

最终PFS分析结果显示：奥希替尼联合化疗组的中位PFS为34.0个月，显著优于奥希替尼单药治疗组的15.6个月，死亡风险降低了56%（风险比【HR】0.44；95%置信区间【CI】0.32~0.60；p<0.001；成熟度59.2%）。值得关注的是，所有预设亚组获益趋势保持一致，包括伴脑转移或L858R突变的亚组。在总生存期（OS）方面，尽管目前数据尚未成熟（成熟度30.6%），但奥希替尼联合化疗组已显示出OS获益趋势（HR为0.57；95%CI：0.38~0.88）。

TP53共突变是EGFR突变阳性NSCLC中最普遍且独立的不良预后因素，约占EGFR突变人群的40%-50%[2]。TP53突变会促进肿瘤进展与转移，且有研究显示，EGFR-TP53共突变患者使用EGFR-TKI单药的临床疗效欠佳[3]，但长期以来，针对该靶点的治疗研究进展甚微[4]，临床诊疗面临严峻挑战[5]。

TOP研究的主要研究者、中山大学肿瘤防治中心大内科主任张力教授表示："EGFR-TP53共突变是晚期NSCLC中的高危亚型，此类患者即便接受了标准的三代EGFR-TKI治疗，其临床获益仍未达预期，甚至出现快速的耐药进展。很欣喜看到奥希替尼联合化疗能够显著延长这类患者的PFS，提升缓解率，为他们带来长生存的希望。"

阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅女士表示："TOP研究带来的突破性成果，进一步拓展了奥希替尼的治疗边界，为EGFR-TP53共突变这一高危晚期NSCLC患者带来了有效的治疗选择，也进一步巩固了奥希替尼作为EGFR突变阳性NSCLC基石疗法的地位。阿斯利康从推动中国进入肺癌靶向治疗时代至今，始终以'患者为中心'，不断探索更优的治疗方案，旨在满足不同患者未满足的临床需求。未来，我们将持续立足肺癌患者的临床治疗之需，通过多元化的治疗方案，加速创新疗法落地，实现更为精准的个体化治疗。"

关于EGFR-TP53共突变NSCLC

肺癌是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，2022年全球约有248万新发病例和181万死亡病例[2,6]。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的85%，表皮生长因子受体（EGFR）是其最常见的驱动基因[6]。在EGFR突变NSCLC患者中，TP53是最常见的共突变基因，发生率高达40%-50%[2]，并与较差的预后和潜在的EGFR-TKI疗效降低相关[7,8]。

关于TOP III期临床研究[1]

TOP是一项随机、多中心、III 期临床试验，旨在探索奥希替尼联合化疗相较于奥希替尼单药一线治疗EGFR突变伴TP53共突变的晚期非鳞状NSCLC患者的疗效和安全性。符合入组标准的患者为既往未接受过系统治疗、携带 EGFR 19 外显子缺失（Ex19del）或 L858R 突变且共存 TP53 突变的晚期非鳞非小细胞肺癌成人患者。患者按 1:1 比例随机分配，接受奥希替尼联合化疗（奥希替尼 80mg 每日一次 + 培美曲塞 500mg/m²+ 卡铂 AUC5，每 3 周一次，共 4 周期；后续予奥希替尼 80mg 每日一次 + 培美曲塞 500mg/m² 每 3 周一次维持治疗）或奥希替尼单药治疗（80mg 每日一次），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。分层因素包括 WHO 体力状态评分（0/1 分）、脑转移状态（是 / 否）及突变类型（Ex19del/L858R）。

该研究共入组294例患者，被随机分配至奥希替尼联合化疗组（n=146）或奥希替尼单药组（n=148），两组基线特征平衡。主要终点为研究者评估的标准无进展生存期（PFS）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性及总生存期（OS）。

关于奥希替尼

奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR-TKI，在治疗EGFR突变非小细胞肺癌（包括伴中枢神经系统转移）患者中有确证的临床活性。奥希替尼（40mg和80mg每日一次口服片剂）在全球获批的各种适应症已治疗了超过100万名患者。阿斯利康正继续探索奥希替尼用于治疗不同疾病分期的EGFR突变非小细胞肺癌患者。

奥希替尼已在包括美国、欧盟、中国和日本在内的120多个国家获批作为单药疗法使用。获批适应症包括：一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变（19del/21L858R）阳性非小细胞肺癌患者；局部晚期或转移性既往EGFR-TKI治疗失败伴EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的治疗；早期EGFRm（19del/21L858R）NSCLC患者的辅助治疗；以及局部晚期、不可切除EGFRm（19del/21L858R） NSCLC患者在接受含铂化疗放疗（CRT）后的治疗。奥希替尼联合化疗方案已在包括美国、欧盟、中国和日本在内的80多个国家获批，用于一线治疗局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者‌。

有大量证据支持奥希替尼作为 EGFR突变非小细胞肺癌的推荐治疗，它是目前被证实可改善各个分期非小细胞肺癌患者临床结局的靶向疗法。

在晚期患者中，奥希替尼在FLAURA III期研究中作为单药疗法，以及在FLAURA2 III期研究中联合化疗，均显示出临床结局改善。在晚期患者中，奥希替尼与赛沃替尼联合疗法的SAFFRON III期研究，以及与DATROWAY®（达托泊单抗或Dato-DXd）联合疗法的TROPION-Lung14和TROPION-Lung15 III期研究正在进行中。

奥希替尼在针对早期患者的NeoADAURA和ADAURA III期研究以及针对局部晚期患者的LAURA III期研究中，均改善了患者的临床结局。作为阿斯利康持续承诺治疗早期肺癌的重要组成部分，ADAURA2 III期研究正在进行中，评估奥希替尼用于早期可切除辅助治疗。

关于阿斯利康在肺癌领域的研究

阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关技术不断向前发展，以改善耐药患者和晚期患者的治疗结局。通过定义新的治疗靶点和评价创新疗法，阿斯利康致力于实现将最合适的药物用于能最大化获益的患者。

公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括奥希替尼和吉非替尼；度伐利尤单抗和tremelimumab；与第一三共合作开发的德曲妥珠单抗和德达博妥单抗；与和黄医药合作开发的赛沃替尼；以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该全球性联盟致力于加快创新步伐，并为肺癌患者提供包括治疗和治疗以外的具有意义的改善措施。

关于阿斯利康在肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

阿斯利康的愿景旨在重新定义癌症治疗，以期未来终结癌症这一致死之因。

关于阿斯利康

阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。

关于阿斯利康中国

阿斯利康自1993年进入中国以来，专注中国患者需求最迫切的治疗领域，包括肿瘤、心血管、肾脏、代谢、呼吸、消化、罕见病、疫苗抗体及自体免疫等，已将40多款创新药物带到中国。阿斯利康中国总部位于上海，并在上海和北京设立全球战略研发中心，在北京、广州、杭州、成都、青岛设立区域总部，在无锡、泰州、青岛建立全球生产供应基地，向全球70多个市场输送优质创新药品。